目的:研究抗雌激素药物三苯氧胺(TAM)对人绒癌细胞株JAR及其耐药株JAR/Vp16以及人乳腺癌细胞株MCF-7的化疗增敏和逆转耐药作用及可能的作用机制。
1. TAM对JAR和JAR/Vp16细胞的化疗增敏作用
JAR和JAR/Vp16细胞对Vp16的敏感性差异较大,而后者对Vp16的耐药性较强。TAM能够增强JAR对Vp16的敏感性,同时也可以逆转JAR/Vp16对Vp16的耐药性。通过平板克隆形成试验也证实了这一点。TAM还可以改变JAR和JAR/Vp16细胞内的hochest 33342蓄积和外排,提示TAM可能通过抑制BCRP的泵功能来增加Vp16的细胞毒作用。
2. TAM对BCRP表达的影响
JAR/Vp16细胞中BCRP的表达高于JAR细胞。TAM可以降低BCRP的mRNA和蛋白水平的表达,这可能是TAM增加Vp16的细胞毒作用和逆转JAR/Vp16对Vp16的耐药性的原因之一。
3. TAM对MCF-7细胞的逆转耐药作用
TAM可以使表达BCRP的人乳腺癌细胞MCF-7对表阿霉素的敏感性增加,这一效应也可能与TAM抑制BCRP的功能和降低BCRP的表达有关。
结论:BCRP的过表达可能是导致JAR/Vp16细胞对Vp16耐药的原因之一。TAM可以通过抑制BCRP的泵功能和降低BCRP的表达来增加Vp16的细胞毒作用和逆转JAR/Vp16对Vp16的耐药性。此外,TAM还可以提高表达BCRP的人乳腺癌细胞MCF-7对表阿霉素的敏感性。这些结果表明TAM有望作为表达BCRP的肿瘤化疗增敏剂和BCRP介导的肿瘤多药耐药的逆转剂之一。
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